手足口病(Hand
， footand mouth disease) 一种常见的发疹性疾病
，主要见于世界各地5岁以下的儿童。临床体现主要为发热
，手、脚和臀部泛起斑丘疹或水泡
，并伴有口腔疼痛性溃疡性病变。重症手足口病可有中枢神经、呼吸、心血管等 系统相关严重并发症。手足口病的流传途径通常是通过粪口腔途径或鼻咽排泄物
，间接病毒流传途径可由受熏染者接触的受污染物质介导。
肠道菌群与手足口病的关系
肠道菌群增强肠道屏障功效
，肠道屏障能防御外源性和内源性熏染
，同时肠道菌群对维持肠道免疫稳定宁静衡方面也有重要的作用。肠道菌群通过以下方面维护肠道屏障功效：
(1) 增进肠上皮细胞的发育与成熟
(2) 增进肠黏膜修复
，维护机械屏障的完整性 
(3) 增进黏卵白的合成与排泄 黏卵白是被覆在肠道上的黏液层的主要身分
，由杯状细胞排泄
，其网状结构起到了隔离肠内容物的作用
，它可以改变致病菌的结合位点
，还可以引发肠道免疫应答。
益生菌治疗的机制
益生菌治疗手足口病的机制主要在防御熏染与增强肠道屏障功效
，维持肠道免疫稳定宁静衡方面。
1. 生物屏障
生物拮抗是正常肠道菌群内部自稳的重要机制
，也是正常菌群；こΦ烂馐芡獠坎≡逖镜纳砉πе。有研究标明
，罗伊氏杆菌与EV71病毒颗粒之间的物理相互作用 可能滋扰病毒进入哺乳动物宿主细胞
，细菌与病毒之间在细胞外貌的附着位点竞争也可能有助于抗病毒效果。
2. 机械屏障
肠道机械屏障主要由肠道上皮细胞、黏液层组成。上皮细胞需要通过自身的连续剖析而不绝更新。肠细胞通过桥粒粘附连接和紧密连接等
，连接各细胞构建物理屏障。再由杯状细胞排泄的黏卵白
，在上皮粘膜上添加；ば哉骋翰
，从而维持肠道的完整性。益生菌能增进上皮细胞的生长、调控其凋亡和维持其DNA的稳定性。研究发明
，乳杆菌LGG能够爆发一种可溶性卵白
，增进肠上皮细胞生长。有报道
，双歧杆菌通过其最终剖析产品醋酸盐(acetate)
，能够增强 紧密连接和避免TNF-α诱导的上皮屏障破坏和经受体调理机制增进肠道黏卵白的排泄。
3. 化学屏障
益生菌能将未消化的碳水化合物代谢为短链脂肪酸
，如丁酸、乙酸和丙酸
，它们是宿主肠细胞的主要能量来源
，并且 在体内已经被证明可以抑制肠道熏染和结肠癌
，同时能够 降低肠道pH
，减少吸收细菌毒素
，增进肠道蠕动
，排出有害物质。微生物衍生的丁酸增加肠细胞线粒体依赖性氧消耗
，稳定加入屏障；さ牡脱跤盏家蜃(HIF)
，并诱导HIF靶基因表达增强屏障功效。
4. 免疫屏障
肠道的非特异性免疫的重要因素在于吞噬细胞
，它可分 泌细胞因子
，增进免疫细胞的增殖、剖析或增强免疫反应。体外模型研究标明
，来自乳杆菌属或双歧杆菌属的益生菌具有通过在巨噬细胞中建立抗病毒状态
，爆发NO和炎性细胞因子(如白介素6和滋扰素γ)来减少病毒熏染的能力。特异性免疫功效包括B细胞主导的体液免疫和T细胞主导的细胞免疫。益生菌能刺激机体爆发细胞因子来刺激B细胞排泄IgA
，增加机体IgG的排泄
，抑制IgE的爆发
，活化辅助性T淋巴细胞和巨噬细胞。SIgA是肠黏膜免疫的主要抗体
，能直接中和病毒和阻止病毒对宿主细胞的粘赞同穿入。益生菌混淆物可诱导调理性树突状细胞免疫耐受从而引发CD4+
，Foxp3+Treg细胞增殖
，其富集与趋化因子CCL1和CCL2上调有关
，可抑制免疫失调。研究提示益生菌能显著增加EV71引起的重症手足口病患儿CD3+CD4+的表达
，增强T细胞免疫功效
，增进儿童细胞免疫应答的完善。

尽管有研究证明了益生菌敌手足口病的作用
，但临床上的使用并不广泛
，仍需要进一步的多中心病例比照研究和恒久的疗效视察
，以及益生菌合适的种类、疗程、剂量仍然还需要探索。推广益生菌在儿童手足口病中的应用需要更多基于儿童人群的研究证据支持这些药物的疗效和宁静性。相信随着对益生菌不绝深入的研究
，益生菌疗法一定会有良好的生长前景。